“他们的发现让我们理解✿◈，为什么人类并非普遍罹患自身免疫疾病✿◈。”2025年诺贝尔生理学或医学奖评选委员会主席奥勒·坎佩在颁奖仪式上这样评价三位获奖科学家的贡献✿◈。

　　10月6日k8凯发娱乐✿◈，✿◈，美国科学家玛丽·E·布伦科✿◈、弗雷德·拉姆斯德尔和日本科学家坂口志文因发现调节性T细胞（Treg）及其维持免疫平衡的机制而荣获诺贝尔奖✿◈。他们的研究揭示了一个精妙的免疫平衡机制✿◈：调节性T细胞就像免疫系统的“刹车踏板”✿◈，防止免疫系统攻击自身组织寄宿日记36你也想做吧✿◈。

　　诺贝尔奖评选委员会指出✿◈，三位科学家的重大贡献在于揭示了“外周免疫耐受机制”——即免疫系统如何区分“自我”与“非我”✿◈，既不伤害自身组织✿◈，又能有效攻击外来病原体✿◈。这一发现不仅改变了公众对免疫系统的认知✿◈，更催生了肿瘤寄宿日记36你也想做吧✿◈、自身免疫病和器官移植领域的全新治疗策略✿◈，引发了全球生物医药产业的广泛布局✿◈。

　　有分析预测✿◈，Treg细胞相关疗法到2031年市场规模年复合增长率可达44%✿◈。其在自身免疫病✿◈、器官移植抗排斥及癌症免疫治疗这三大领域的具体商业机会有哪些？哪些企业或技术平台在Treg疗法领域处于领先地位？带着这些问题✿◈，思拓凡中国总裁李蕾接受了21世纪经济报道记者专访凯发k8天生赢家一触即发登录入口✿◈，✿◈。

　　《21世纪》✿◈：三位诺奖得主发现的“调节性T细胞（Treg）”与“外周免疫耐受”机制✿◈，被比喻为免疫系统的“刹车片”或“安全卫士”✿◈。从临床角度看✿◈，这一发现最根本地改变了我们对自身免疫病✿◈、器官移植等领域发病机制的哪些认知？

　　李蕾✿◈：从“防御不足”到“调控失灵”的认知转变寄宿日记36你也想做吧凯发天生赢家一触即发官网✿◈，✿◈。过去✿◈，人们认为疾病（如肿瘤✿◈、自身免疫病和过敏）的发生主要源于免疫系统功能减弱凯发k8一触即发✿◈，✿◈，未能有效清除目标✿◈。Treg功能的研究则显示✿◈，许多疾病可能与免疫系统调控失衡有关✿◈。

　　比如自身免疫病（如1型糖尿病✿◈、类风湿关节炎✿◈、多发性硬化）不是因为免疫系统弱寄宿日记36你也想做吧✿◈，而是因为Treg细胞太少或功能太弱✿◈，导致“刹车”失灵✿◈，免疫系统开始攻击自身✿◈。包括过敏和哮喘✿◈：是对无害物质（如花粉✿◈、尘螨）产生了过度的免疫反应✿◈，同样是Treg细胞未能有效抑制的结果✿◈。慢性感染和癌症则相反✿◈，病原体或肿瘤细胞会“劫持”Treg细胞寄宿日记36你也想做吧✿◈，主动招募或激活它们来抑制抗病毒或抗肿瘤免疫✿◈，从而实现在体内的长期共存凯发天生赢家一触即发✿◈。这意味着✿◈，有时疾病迁延不愈✿◈，不是因为免疫系统不识别敌人✿◈，而是因为杀伤性T细胞功能被抑制了凯发天生赢家一触即发✿◈。

　　治疗疾病的思路✿◈，不再仅仅是“增强免疫力”✿◈，而更多是“恢复免疫平衡”✿◈。要么在需要的时候“松开刹车”（抑制Treg以对抗癌症）✿◈，要么在需要的时候“踩紧刹车”（增强Treg以治疗自身免疫病）✿◈。

　　《21世纪》✿◈：Treg细胞从最初“无人问津”的基础发现✿◈，到如今获得诺奖认可并催生多个临床试验✿◈，您认为哪些关键的技术突破使其完成了从实验室到病床的跨越？

　　首先✿◈，基因工程动物模型提供了“因果证据”✿◈。上世纪八十年代✿◈，在坂口志文的研究中✿◈，为了了解胸腺在T细胞发育中的作用寄宿日记36你也想做吧✿◈，他们通过手术切除了新生小鼠的胸腺✿◈。他们假设这些小鼠会产生更少的T细胞✿◈，免疫系统也会更弱✿◈。然而✿◈，如果手术在小鼠出生三天后进行✿◈，免疫系统就会过度活跃并失控✿◈，导致小鼠患上一系列自身免疫性疾病✿◈。而后✿◈，他从基因相同的小鼠体内分离出成熟的T细胞✿◈，并将其注射到没有胸腺的小鼠体内✿◈。这产生了一个有趣的效果✿◈：似乎存在一种能够保护小鼠免受自身免疫性疾病侵害的T细胞✿◈。1995年✿◈，他向世界展示了一类全新的T细胞✿◈。其特征是表面同时携带CD4和CD25表面抗原✿◈，这类新发现的T细胞被命名为调节性T细胞寄宿日记36你也想做吧✿◈。

　　其次✿◈，Treg体外大规模扩增方案✿◈。研究人员优化了培养条件✿◈，特别是使用高剂量IL-2和抗CD3/CD28磁珠的强力刺激✿◈，能够在数周内将少量从患者血液中分离的Treg扩增上千倍✿◈，且能保持其抑制功能和Foxp3表达的稳定性✿◈。这是将Treg从“研究工具”转变为“细胞产品”的基础✿◈。

　　此外✿◈，嵌合抗原受体（CAR）工程化改造将CAR技术应用于Treg✿◈。分离或改造Treg✿◈，使其能识别特定的自身抗原（如用于1型糖尿病）或移植抗原（如用于器官移植的供者HLA）✿◈。构建能识别肾脏✿◈、肝脏或胰腺等组织抗原的CAR✿◈，引导Treg局部聚集到移植器官或自身免疫病灶处✿◈，实现“精准稳”✿◈。

　　《21世纪》✿◈：目前基于Treg的疗法主要聚焦于工程化Treg细胞（如CAR-Treg）和靶向Treg的药物（如CD25-ADC）两大方向✿◈。在您看来✿◈，这两种技术路线各自的优势✿◈、挑战与最适用的疾病领域是什么？

　　李蕾✿◈：工程化Treg是从患者或供者体内分离出自体Treg✿◈，在体外进行基因工程改造（例如✿◈，为其装上能识别特定抗原的CAR）✿◈，再进行扩增✿◈，最后回输到患者体内✿◈。补充和精准投送功能强大✿◈、靶向明确的抑制性细胞✿◈。靶向Treg的药物（以CD25-ADC为例）✿◈，机制是✿◈：CD25是Treg表面高表达的IL-2受体α链✿◈。抗体药物偶联物通过抗CD25抗体将细胞毒性药物精准地带到Treg表面✿◈，并内化进入细胞✿◈，从而精准清除肿瘤微环境中的Treg✿◈，“松开刹车”✿◈，恢复抗肿瘤免疫✿◈。

　　《21世纪》✿◈：有研究指出✿◈，Treg细胞治疗面临细胞体外扩增难度大✿◈、功能稳定性差（如Foxp3表达丢失）以及潜在炎症风险等挑战✿◈。针对这些问题寄宿日记36你也想做吧✿◈，目前学术界和产业界有哪些创新的解决方案？

　　李蕾✿◈：Treg稳定性是最大挑战✿◈，所以设备选择必须优先考虑对细胞表型（Foxp3）和功能的影响✿◈。文献研究表明✿◈，波浪式反应器靠温和摇动混匀水产养殖✿◈，✿◈，能更好地维持Treg特性✿◈。此外✿◈，临床级生产需要密闭系统✿◈，波浪式的一次性生物袋可以很好地满足需求✿◈，避免多层培养瓶因开放操作带来的高污染风险凯发k8国际娱乐官网入口✿◈，✿◈。例如✿◈，我们推出的波浪式生物反应器✿◈、Xuri W25生物反应器✿◈，可以很好地适配Treg细胞的体外大规模扩增✿◈，同时能够满足GMP相关规范✿◈，支持临床级别和药品级别的Treg细胞产品生产✿◈，助力Treg药物走向市场凯发天生赢家一触即发✿◈。

　　《21世纪》✿◈：我们观察到✿◈，再生元与获奖者创立的Sonoma Biotherapeutics已达成合作✿◈，辉瑞✿◈、阿斯利康等巨头也在布局CD25-ADC药物✿◈。当前全球范围内✿◈，哪些企业或技术平台在Treg疗法领域处于领先地位？投资机构应重点关注哪些技术里程碑？

　　李蕾✿◈：自2019年以来✿◈，Treg疗法赛道热度急剧攀升✿◈，从科学探索快速步入产业化加速期✿◈。全球制药巨头通过巨额收购与战略合作积极布局✿◈：BMS在2022年与GentiBio达成潜在价值19亿美元的合作凯发天生赢家一触即发✿◈，阿斯利康紧随其后✿◈，于2023年与Quell Therapeutics签署超20亿美元的协议✿◈。礼来凯发k8官方首页✿◈、辉瑞✿◈、强生则通过投资TRex Bio等公司间接切入赛道✿◈。领先阵营主要分为两类✿◈：一是上述利用资本优势快速切入的MNC✿◈；二是如Sonoma✿◈、GentiBio✿◈、Quell等凭借独特技术平台吸引巨头合作的明星初创公司✿◈。

　　于投资机构而言✿◈，重点关注在关键的技术里程碑上✿◈：首要关注人体临床试验的安全性数据✿◈；其次是临床概念验证数据✿◈，证明其在适应症中具有明确疗效✿◈；长远来看✿◈，能够解决生产可放大性✿◈、产品安全性和持久性的企业凯发天生赢家一触即发✿◈，将构建起更高的竞争壁垒✿◈，有望成为未来的市场领导者✿◈。

　　《21世纪》✿◈：Treg疗法作为一种“活体药物”✿◈，其长期安全性（如是否可能因过度抑制免疫而增加感染或肿瘤风险）是监管关注的重点✿◈。产业界应如何与监管机构合作✿◈，建立与之相适应的疗效与安全性评价体系？

　　李蕾✿◈：临床转化和监管合规是Treg面临的重要挑战✿◈，是产品真正走向市场必须跨越的门槛✿◈。监管机构最关心的是患者安全✿◈，如何证明这类活细胞的安全性正是监管最审慎的地方✿◈。所以产业界必须主动从研发最早期就引入“质量源于设计”理念✿◈，把安全性作为产品关键质量属性来构建✿◈。

　　在研究阶段就需要构建全面的安全性评价基准✿◈。从疾病模型到药理毒理实验的设计✿◈，都需要和传统药物完全不同的设计理念✿◈。比如✿◈，Treg在完整免疫环境下的功能✿◈、持久性✿◈、迁移和组织归巢能力✿◈。评估回输Treg后对宿主抗感染能力的影响✿◈，评估Treg是否会促进原有或新发肿瘤的生长等✿◈。同时要保障Treg生产合规凯发天生赢家一触即发凯发网站✿◈！✿◈，作为活的细胞✿◈，Treg在生产的每一步都需要保证可靠和合规✿◈，这关系到最终产品的质量✿◈。